連續(xù)技術在藥物合成中的應用已經(jīng)成為目前新藥開發(fā)和快速生產(chǎn)并交付產(chǎn)品的重要手段。在實際的實驗室研究和工業(yè)化放大過程中，針對工藝不同階段的目標和難點，結合自身設備情況，選擇不同的反應設備進行混搭，往往可以達到1+1大于2的效果。

在上周結束的2022制藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展高峰論壇直播中，來自廣東萊佛士制藥技術有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人周章濤博士在他的“藥物連續(xù)流開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化實戰(zhàn)"報告中，為大家分享了他們在百公斤級連續(xù)流生產(chǎn)中，利用微通道反應器和玻璃夾套釜進行混搭，獲得很好的結果。本文，小編將為大家簡單介紹，如果您想要了解更詳細內(nèi)容，歡迎您關注“康寧反應器技術"公眾號，點擊閱讀原文，或者直接在文末留言聯(lián)系小編，觀看直播回放。

【編者語】康寧反應器模塊化的設計、靈活的組裝方式以及開放的接口，保證其可與多種反應、萃取、分離、在線分析等設備聯(lián)用。

利用康寧G1反應器高效傳質和傳熱的特點解決該硝化反應過程的高溫、安全和反應效率問題，反應后期階段則選用夾套反應釜來進行。

該混合工藝“短、平、快"地達到了小規(guī)模生產(chǎn)的目的。使用連續(xù)流技術，硝酸和硫酸用量均降低約30%左右，反應時間從6h縮短到1min，且產(chǎn)品純度從97-98%提到到了>99%，實現(xiàn)了數(shù)百公斤的產(chǎn)品的生產(chǎn)和交付。

該反應是一個光催化的E/Z構型翻轉反應。由于康寧G1玻璃反應模塊是由具有高穩(wěn)定性和光學特性的康寧玻璃制成，可以靈活搭配各種光源，周博士團隊將自購Led燈帶纏繞在康寧G1玻璃反應器上提高了反應效率（間歇釜：6h v.s. 連續(xù)流：10min）和反應收率（提高10%）。

【編者語】使用康寧反應器和其他設備進行聯(lián)用，是快速解決實驗或生產(chǎn)問題十分有效的辦法，充分地說明了康寧反應器的普適性。

但如果需要放大到更大規(guī)模、實現(xiàn)更長時間的連續(xù)穩(wěn)定運行，或者讓系統(tǒng)適用更多類型的光催化反應，我們建議配置標準的康寧光源系統(tǒng)。

另外周博士還分享了微通道或固定床，實現(xiàn)連續(xù)催化加氫項目的工藝探索結果。

實例：VL12項目Pd/C催化氫化微通道內(nèi)還原硝基

周博士也提到了固定床反應器需要特別關注催化劑的效率問題，實際操作中催化劑的使用壽命小于理論值。

微通道反應器與其它設備聯(lián)用，結合不同設備的優(yōu)勢，解決進料、反應或后處理中的實際問題是連續(xù)流工藝開發(fā)的主要思路之一。想要和周博士一樣成功實現(xiàn)連續(xù)流工藝開發(fā)，我們建議您：

• 首先，對反應有深入的認識，一定是建立在對反應機理（如反應反應動力學和熱力學）充分了解的基礎上才進行嘗試。加強對反應機理的認識可以在自身經(jīng)驗積累和文獻學習的基礎上配合相關的先進技術工具（如量熱儀、質譜、核磁等）；

• 充分了解不同類型、不同品牌反應設備的優(yōu)勢和特點，用系統(tǒng)化的思維通盤考量，選擇最佳的設備配置方案；

• 多交流，除了吸收科研機構及同行研究者的經(jīng)驗外，與具有豐富工藝開發(fā)和工業(yè)化實施經(jīng)驗的設備或服務供應商進行充分的技術交流往往可以事半功倍。

康寧反應器技術具有20年的國際化微通道技術應用發(fā)展的經(jīng)驗，可以把和歐美各大公司合作的理念傳輸給中國的客戶。不僅具有質量可靠，性能優(yōu)異的端到端的連續(xù)流系統(tǒng)設備。還擁有一批技術過硬，經(jīng)驗豐富的連續(xù)流合成工藝開發(fā)專家，幫助數(shù)百家客戶實現(xiàn)了無放大效應的工業(yè)化穩(wěn)定安全生產(chǎn)。

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