越南小少妇bbwbbwbbw,久久久噜噜噜久久中文福利,极品少妇hdxx麻豆hdxx,女女互磨互喷水高潮les呻吟

聯(lián)系電話 4008121766

當(dāng)前位置:首頁  >  技術(shù)文章  >  【名家案例】連續(xù)流光化學(xué)氟代合成重要API

【名家案例】連續(xù)流光化學(xué)氟代合成重要API

更新時(shí)間:2023-03-30      點(diǎn)擊次數(shù):1824

1.研究背景

目前,約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間,美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的含氟小分子藥物增至33?45%。在農(nóng)藥行業(yè),含氟農(nóng)藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認(rèn)為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農(nóng)用化學(xué)品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進(jìn)而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。


圖片

圖1. 合成3,4-二氟硝基苯以及相關(guān)的API

1,2-二氟苯可以通過席曼(Balz?Schiemann)反應(yīng)對(duì)2-氟苯胺進(jìn)行脫氨基氟化的路線,這是將氟引入芳香族化合物最有用的方法之一。


已有報(bào)道合成1,2-二氟苯的席曼反應(yīng)路線主要有兩條:

  • 第一條路線涉及到重氮鹽的分離和干燥,具有一定的安全風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),該重氮鹽需要較高的分解溫度,導(dǎo)致產(chǎn)物收率較低,且伴隨著大量的焦油生成;

  • 第二條路線光化學(xué)誘導(dǎo)的重氮鹽分解,使用汞燈作為光源,反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng),收率低。

圖片

圖2. 2-氟苯胺脫氨基氟化的兩條路線

近期,歐洲著名連續(xù)流專家奧地利Graz大學(xué)C. Oliver Kappe教授等人開發(fā)了一種基于席曼反應(yīng)的使用低成本HF/吡啶的連續(xù)流工藝,具有一定優(yōu)勢(shì):

  • 可以去除過濾分離高度不穩(wěn)定的重氮鹽中間體步驟;

  • 避免重氮鹽的高溫反應(yīng);

  • 使用先進(jìn)的LED照射技術(shù),在微反應(yīng)器內(nèi)連續(xù)流動(dòng)地進(jìn)行光化學(xué)反應(yīng),極大地縮短反應(yīng)停留時(shí)間;

  • 理論上可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)且可放大的工業(yè)化生產(chǎn)。


2.連續(xù)流工藝研究

作者對(duì)該反應(yīng)進(jìn)行了釜式反應(yīng)研究,在釜式條件的基礎(chǔ)上,進(jìn)行了連續(xù)流條件下的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)研究。


使用商用連續(xù)流光化學(xué)反應(yīng)器,對(duì)HF當(dāng)量、反應(yīng)液濃度、反應(yīng)停留時(shí)間、光源種類和功率等條件進(jìn)行了篩選。

圖片

圖3. 化合物2的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)裝置



結(jié)果顯示

  • 在連續(xù)流反應(yīng)器中使用汞燈和LED作為光源在適當(dāng)條件下均取得了很好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;

  • 在保持相同轉(zhuǎn)化率的前提下,LED光源相比汞燈而言反應(yīng)停留時(shí)間有所縮短(10min vs 12.5min),且管道內(nèi)徑有所增大(1.6mm ID vs 1.3mm ID);

  • 使用汞燈在運(yùn)行8-10次停留時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)器結(jié)垢的現(xiàn)象,而使用LED光源在運(yùn)行相同停留時(shí)間后并未出現(xiàn)該現(xiàn)象。


3.汞燈和LED光源對(duì)比


圖片

圖4. 汞燈和LED作為光源的對(duì)比


作者對(duì)汞燈和LED作為光源對(duì)化合物2的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng),進(jìn)行了專門的對(duì)比實(shí)驗(yàn),使用各自合適的條件進(jìn)行放大實(shí)驗(yàn)。

  • 使用汞燈作為光源,在運(yùn)行41min后,受反應(yīng)器結(jié)垢的影響,轉(zhuǎn)化率降至80%;

  • 使用LED作為光源,穩(wěn)定運(yùn)行1h后,在反應(yīng)器表面也出現(xiàn)了輕微的結(jié)垢現(xiàn)象,轉(zhuǎn)化率降至88%;

  • 使用LED作為光源進(jìn)入穩(wěn)態(tài)后運(yùn)行了45 min,共收集了16.7mmol的產(chǎn)物,折合產(chǎn)能為1.9g/h。




4.研究小結(jié)


  1. 新工藝:作者開發(fā)了一種在溫和條件下,通過連續(xù)流光化學(xué)席曼反應(yīng)由2-氟苯胺合成1,2-二氟苯的新工藝;

  2. 重氮鹽在線生成與消耗:該工藝避免了傳統(tǒng)步驟中高危重氮鹽的分離和干燥,以及后續(xù)熱分解反應(yīng)過程中副產(chǎn)物和焦油的生成;

  3. LED光源提升轉(zhuǎn)化率:在光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)過程中使用高功率365nm LED作為光源,轉(zhuǎn)化率>99%,與之前報(bào)道的釜式工藝82%相比,轉(zhuǎn)化率得到了大幅度的提升;

  4. 光源穩(wěn)定性:使用LED光源相比汞燈而言,工藝穩(wěn)定性更好;

  5. 穩(wěn)定運(yùn)行與放大:微反應(yīng)器的無縫放大,可實(shí)現(xiàn)更大規(guī)模連續(xù)化生產(chǎn)。   

    DOI:10.1021/acs.oprd.2c00348

image.png


强开小婷嫩苞又嫩又紧视频韩国| jizzjizz少妇亚洲水多| 双性美人潮喷np窑子| 性饥渴的女邻居hd| 少妇私密会所按摩到高潮呻吟 | 扒开双腿猛进入jk校花免费网站| 久久精品国产久精国产果冻传媒| 十八禁久久成人一区二区| 99热这里有精品| 天美传媒mv在线看免费下载安装| 免费人妻精品一区二区三区| 欧美 校园 激情 清纯 另类| 老熟女重囗味hdxx70星空| 极品老师腿张开粉嫩小泬| 亚洲欧美中文日韩v在线| 亚洲av无码专区在线播放中文| 日本护士xxxx做爰| 男人j进女人p免费视频| 国产全是老熟女太爽了| 中文字幕久久波多野结衣av| 护士长在办公室躁bd| 亚洲国产欧美国产第一区| 中字幕一区二区三区乱码| 九九精品99久久久香蕉| 偷偷色噜狠狠狠狠的777米奇| 办公室双腿打开揉弄高潮淑芬 | 国精产品一码二码三m| 5d肉蒲团之性战奶水又爽又黄| 日韩激情| 特级做a爰片久久毛片a片喷水| 伊人色啪啪天天综合婷婷 | 一边啪啪一边呻吟av夜夜嗨 | 天空影院播放免费完整版视频| 小峓子的味道4| 亲胸揉胸膜下刺激娇喘视频免费| 偷看农村妇女牲交| 久久婷婷激情综合色综合俺也去| 高清无码中文字幕在线观看视频 | 99在线精品免费视频九九视| 亚洲午夜精品A片久久| 国产精品无码免费播放|